Es gibt drei einfache Regeln um zu bestimmen an welcher Stelle ein bereits zweifach substituiertes Benzol in einer elektrophilen aromatischen Substitution reagiert.
1. Der am stärksten aktivierende Substituent bestimmt den Ort der Drittsubstitution. Die Reaktion findet daher ortho oder para zum stärksten Donor, bzw. falls kein Donor vorhanden ist, meta zum schwächsten Akzeptor statt.
2. Wenn möglich, wird eine 1,2,3-Trisubstitution (Substituenten an drei benachbarten Atomen des Benzolrings) aus sterischen Gründen vermieden.
3. Befinden sich ein Donor und ein Akzeptor in meta-Stellung zueinander, tritt der neue Substituent bevorzugt in para- und nicht in ortho-Position zum Donor ein.
Bei Benzolringen mit mehr als zwei Substituenten gelten die gleichen Regeln: Der stärkste Donor bestimmt den Ort der Reaktion.
