Ambidente Nukleophile sind Moleküle die an zwei verschiedenen Atomen als Nukleophil reagieren können. Welches Atom reagiert, entscheiden die Reaktionsbedingungen. Um das Ergebnis einer solchen Reaktion abzuschätzen kann das HSAB-Prinzip herangezogen werden. Als Faustregel reagiert das harte Ende des Moleküls unter SN1-Bedinungen, während unter SN2-Bedingungen das weiche Ende reagiert. Das lässt sich dadurch verstehen, dass bei einer SN1-Reaktion in einem ersten vom Nukleophil unabhängigen Schritt das harte Carbokation entsteht, welches in der Folge mit dem harten Ende des Moleküls reagiert. Bei der SN2-Reaktion ist die Nukleophilie des angreifenden Moleküls entscheidend, was das weichere Ende bevorzugt.
